O modafinil (nome comercial Provigil) e o armodafinil (Nuvigil) são agentes promotores da vigília usados para tratar a sonolência causada por narcolepsia, distúrbio do sono no trabalho por turnos ou apneia obstrutiva do sono. Eles também são usados em outros ambientes, muitas vezes em combinação com outros medicamentos, para tratar os sintomas de TDAH, sintomas depressivos, fadiga e disfunção cognitiva.
Estudo dinamarquês de 50 bebês expostos ao modafinil
Em 2020, um Estudo dinamarquês relataram uma taxa de malformação maior de 12% (n = 6) em 50 gestações expostas ao modafinil, em comparação com uma taxa de 4,5% em gestações expostas ao metilfenidato e 3,9% em gestações não expostas. Após o ajuste para possíveis fatores de confusão, o modafinil foi associado a um risco significativamente aumentado de malformação em comparação com o metilfenidato ou sem exposição.
Dados do estudo sueco e norueguês de 133 bebês expostos ao modafinil
Os pesquisadores usaram Registros de nascimento suecos e noruegueses para identificar mulheres que usam modafinil na gravidez. Todas as gestações únicas que resultaram em nascidos vivos foram identificadas nos registros médicos de nascimentos nacionais da Noruega (2005-2017) e da Suécia (2006-2016).
Nesta coorte de quase 2 milhões de gestações, os pesquisadores usaram registros nacionais de medicamentos prescritos para identificar 133 gestações expostas ao modafinil durante o início da gravidez. Em comparação com mulheres grávidas que não receberam modafinil, as mulheres grávidas que usaram modafinil eram mais propensas a estar acima do peso ou obesas, tinham taxas mais altas de tabagismo e eram mais propensas a serem diagnosticadas com narcolepsia, esclerose múltipla ou TDAH.
No geral, a taxa de malformações maiores no grupo não exposto foi de 2,1%. No grupo do modafinil, havia três bebês diagnosticados com uma malformação maior, resultando em uma taxa de prevalência de 2,6% e uma razão de risco bruta de 1,06 (IC 95%, 0,35-3,26).
Dados do Provigil / Nuvigil Pregnancy Registry
o US Provigil / Nuvigil Pregnancy Registry foi estabelecido em fevereiro de 2010 e coletou dados de mulheres expostas ao modafinil e / ou armodafinil 6 semanas antes da concepção ou durante a gravidez. As informações coletadas são classificadas como prospectivas se a inscrição ocorrer antes do conhecimento do resultado da gravidez ou da detecção de uma malformação congênita por meio de teste pré-natal.
Em contraste com os relatórios de eventos adversos realizados por fabricantes de medicamentos que podem superestimar a prevalência de malformações, esses dados foram coletados como parte de um registro de gravidez que recrutou pacientes grávidas antes da detecção de uma malformação congênita. Em 2018, dados preliminares do registro divulgaram dados indicando uma prevalência de 15% para malformações maiores em bebês expostos ao modafinil durante a gravidez. Depois que essas descobertas foram divulgadas, órgãos reguladores em vários países emitiu advertências sobre o uso de modafinil em mulheres em idade reprodutiva.
No relatório mais recente do registro, os pesquisadores analisaram dados de 148 gravidezes expostas ao modafinil (Provigil) ou armodafinil (Nuvigil) que foram acompanhados prospectivamente (n = 122) ou verificados retrospectivamente (n = 26). Nesta coorte, 81 mulheres receberam modafinil, 67 receberam armodafinil e uma paciente recebeu ambos os medicamentos. A narcolepsia foi indicada em 70% das prescrições.
Entre os 97 nascidos vivos prospectivos com exposição no primeiro trimestre, 13% (n = 13) apresentaram malformações maiores, o que está bem acima da prevalência de cerca de 3% -4% observada na população em geral. Destes nascidos vivos com malformações, 4 tiveram torcicolo congênito, 2 tinham hipospádia e 3 tinham defeitos cardíacos congênitos. Adicionar nos casos retrospectivos não alterou a prevalência de malformações.
Esses achados são semelhantes aos observados no Estudo dinamarquês publicado em 2020, que demonstrou uma taxa de malformação principal de 12% (n = 6) em 49 gravidezes expostas ao modafinil. No entanto, esses dados e o estudo atual não são consistentes com um relatório mais recente da Suécia e da Noruega, que demonstrou um risco geral de malformações maiores de 2,3% (3 em 133 gestações expostas). Não há um padrão específico de malformações associadas à exposição ao modafinil, embora seja notável que 4 dos 13 bebês no estudo atual apresentassem torcicolo congênito. Este tipo de malformação é relativamente raro na população em geral e é uma malformação normalmente não relatada nesses estudos de exposição.
Aconselhando pacientes sobre o uso de modafinil durante a gravidez
Com base nessas descobertas, não recomendamos o uso de modafinil ou armodafinil durante a gravidez. Idealmente, gostaríamos de ter dados de 600-700 exposições para obter uma melhor estimativa de risco; basear as decisões relativas à segurança em amostras pequenas pode levar a cálculos errados de risco em qualquer direção. No entanto, na ausência de dados adequados, seria aconselhável ter cautela ao usar modafinil e armodafinil em mulheres em idade reprodutiva, visto que metade de todas as gravidezes não são planejadas. Nas situações em que o uso de modafinil é indicado em mulheres em idade reprodutiva, uma contracepção eficaz é essencial.
Lembrete importante: O modafinil e o armodafinil são indutores das enzimas hepáticas CYP-3A4 e aumentam o metabolismo dos contraceptivos hormonais, portanto, podem diminuir a eficácia da contracepção hormonal, incluindo pílulas anticoncepcionais, injeções, implantes, adesivos transdérmicos e anéis vaginais. Mulheres que planejam tomar modafinil ou armodafinil devem ser aconselhadas a usar um método contraceptivo alternativo mais eficaz, como um método de barreira ou um DIU.
Health Canada emitiu as seguintes recomendações sobre o uso de modafinil.
- Mulheres que estão grávidas ou planejam engravidar não devem usar modafinil.
- Como os métodos anticoncepcionais hormonais, como as pílulas anticoncepcionais, podem não funcionar tão bem quando usados ao mesmo tempo que o modafinil, as mulheres que usam esses tipos de anticoncepcionais podem ter uma chance maior de engravidar enquanto tomam modafinil. Métodos alternativos de controle de natalidade devem ser considerados.
- As mulheres devem fazer um teste de gravidez uma semana antes de iniciar o tratamento com modafinil para garantir que não estão grávidas.
Ruta Nonacs, MD PhD
Cesta CE, Engeland A, Karlsson P, Kieler H, Reutfors J, Furu K. Incidência de malformações após exposição precoce ao modafinil na gravidez na Suécia e na Noruega. JAMA. 1 de setembro de 2020; 324 (9): 895-897.
Damkier P, Broe A. Exposição ao modafinil na gravidez no primeiro trimestre e risco de malformações congênitas. JAMA Psychiatry, janeiro de 2020.
Kaplan S, Braverman DL, Frishman I, Bartov N. Gravidez e resultados fetais após a exposição ao modafinil e armodafinil durante a gravidez. JAMA Intern Med. 2020, 19 de outubro.
ALERTEC (modafinil) e o risco de anomalias congênitas (Health Canada)
US Provigil / Nuvigil Pregnancy Registry
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ALERTEC (modafinil) e o risco de anomalias congênitas (Health Canada)